Rol de HDAC6 en la expresión del receptor PD-L1 y funcionalidad del factor de transcripción STAT3 en células de cáncer colorrectal.

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte en Chile y el mundo. Actualmente el cáncer colorrectal es una de las neoplasias con mayor incidencia en nuestro país, siendo además, la quinta causa de muerte en él y la tercera causa de muerte en la Región del Biobío. El cáncer colorrectal se desarrolla gradualmente por alteraciones genéticas y epigenéticas, entre estas, se considera la actividad de Histona Deacetilasa 6 sobre proteínas no histónicas, como es STAT3. El cual, al sufrir ciertas modificaciones modula la expresión del receptor PD-L1, el que actúa como un mecanismo de resistencia inmune. PD-L1 se encuentra expresado en células de cáncer colorrectal. Sin embargo, se desconoce el efecto de la inhibición de HDAC6 en la expresión de este receptor en cáncer colorrectal. En este estudio se sugiere que la inhibición de HDAC6 disminuiría la expresión de PD-L1 en células de cáncer colorrectal sin afectar la expresión de STAT3. Para lo anterior, se evaluó el efecto de la inhibición de HDAC6 en la viabilidad celular, niveles de expresión de PD-L1 Y STAT3, y se analizaron sitios de unión in silico para STAT3 en el promotor de PD-L1. Los resultados mostraron que inhibir HDAC6 modula negativamente la expresión de PD-L1 sin afectar la expresión de STAT3, además de inducir apoptosis y disminución de la viabilidad celular en células de cáncer colorrectal, y que STAT3 estaría participando en la expresión de PD-L1 por encontrarse varios sitios de unión a este factor en la región promotora de PD-L1.